Resident Evil: Death Island Leon S. Kennedy จาก D.S.O. กำลังปฏิบัติภารกิจช่วยเหลือดร. Antonio Taylor จากคนร้าย แต่กลับถูกหญิงปริศนาขัดขวาง ในเวลาเดียวกัน Chris Redfield จาก B.S.A.A. กำลังสืบสวนการระบาดของซอมบี้ใน San Francisco ที่ไม่ทราบสาเหตุ ทีมของเขาพบว่าผู้ติดเชื้อทุกคนมีความเชื่อมโยงกับการเยือนเกาะ Alcatraz ก่อนหน้านี้ และติดตามไปที่เกาะนั้น.