Teenage Mutant Ninja Turtles: Mutant Mayhem หลังจากหลายปีที่หลบซ่อนตัวจากโลกมนุษย์ สี่พี่น้องบ้านเต่าตัดสินใจออกมาพิชิตใจคนเมืองนิวยอร์ก ด้วยความหวังที่จะได้รับการยอมรับเป็นวัยรุ่นธรรมดา ผ่านการกระทำที่กล้าหาญและน่ายกย่อง เพื่อนใหม่ของพวกเขา April O’Neil ก็ช่วยพวกเขาเผชิญหน้ากับองค์กรอาชญากรรมลึกลับ แต่ไม่นานหลังจากนั้น พวกเขาก็ต้องเผชิญหน้ากับกองทัพสิ่งมีชีวิตกลายพันธุ์ขนาดมหึมา