Ghostbusters: Frozen Empire ในภาพยนตร์นี้ ครอบครัวสเปงเลอร์ตัดสินใจย้ายออกจากเมืองซัมเมอร์วิลล์ในโอกลาโฮมา เพื่อหวนกลับสู่เมืองนิวยอร์ก ซึ่งที่นั่น “ทีมล่าผีดั้งเดิม” ได้ก่อตั้งห้องปฏิบัติการวิจัยที่มีความปลอดภัยระดับสูง เพื่อพัฒนาอาวุธโปรตอนที่ล้ำสมัยสำหรับการทำลายผี แต่แล้วความผิดพลาดที่ไม่คาดคิดก็เกิดขึ้น เมื่อพวกเขาได้ปลดปล่อยเดธชิลล์ ซึ่งเป็นพลังลึกลับและชั่วร้ายจากสิ่งประดิษฐ์โบราณ เหตุการณ์นี้ทำให้ “สมาชิกเก่า” และ “สมาชิกใหม่” ของทีมล่าผีต้องร่วมมือกัน เพื่อปกป้องบ้านของพวกเขาและโลกจากภัยคุกคามจากเดธชิลล์